2025年1月23日至25日，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山举行，北京大学肿瘤医院带来了一系列前沿进展，为全球消化道肿瘤诊疗水平提升贡献了中国力量。会议首日，北京大学肿瘤医院彭智教授以口头报告的形式汇报了我国自主研发的PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701一线治疗HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）Ⅲ期临床研究的最新进展，在此前欧洲肿瘤内科年会（ESMO）报告的疗效改善的基础上，此次更新的数据提示SHR-1701联合化疗可以缓解化疗相关骨髓移植，为未来G/GEJA的治疗提供了更有效、更安全的治疗选择。
?编者按：2025年1月23日至25日，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山举行，北京大学肿瘤医院带来了一系列前沿进展，为全球消化道肿瘤诊疗水平提升贡献了中国力量。会议首日，北京大学肿瘤医院彭智教授以口头报告的形式汇报了我国自主研发的PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701一线治疗HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）Ⅲ期临床研究的最新进展，在此前欧洲肿瘤内科年会（ESMO）报告的疗效改善的基础上，此次更新的数据提示SHR-1701联合化疗可以缓解化疗相关骨髓移植，为未来G/GEJA的治疗提供了更有效、更安全的治疗选择。
会议期间，北京大学肿瘤医院沈琳教授连线ASCO GI现场的彭智教授，对话该研究为临床诊疗带来的参考与启迪。现整理如下，以飨读者。
沈琳教授：ASCO GI会议首日，彭智教授在会议现场口头报告了我中心领衔的“PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白SHR-1701联合或不联合CAPOX一线治疗HER2阴性晚期G/GEJA的全国、多中心Ⅲ期临床研究”中的骨髓抑制相关结果。该研究的主要结果已在2024年ESMO发布，此次ASCO GI则重点探讨了SHR-1701在骨髓抑制方面的表现。
首先，请彭智教授为大家回顾一下此项研究的设计及主要结果，并为读者朋友们呈现此次ASCO GI的最新成果：
彭智教授：谢谢沈教授的介绍。2024 ESMO年会我们已经报告了此项研究的主要结果。该研究是一项全国多中心、2阶段、3期临床研究，我们在第1阶段探索并确认了SHR-1701推荐剂量为30mg/kg Q3W，并验证了其联合CAPOX(奥沙利铂+卡培他滨)的安全性和耐受性。第2阶段为全国、多中心、随机、双盲对照研究，主要针对HER2阴性晚期胃癌，在一线治疗中探索SHR-1701联合或不联合CAPOX方案的疗效和安全性。
前期公布的研究结果显示，在PD-L1 CPS≥5和意向治疗人群(ITT)中，SHR-1701+CAPOX方案均较CAPOX方案取得了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的明确获益：
SHR-1701+CAPOX方案vs CAPOX方案：
PD-L1 CPS≥5人群mOS：16.8个月vs 10.4个月，HR=0.53(95%Cl：0.40-0.68)，P＜0.0001
ITT人群中mOS:15.8个月vs 11.2个月，HR=0.66(95%Cl：0.53-0.81)，P＜0.0001
PD-L1 CPS≥5人群mPFS：7.6个月vs 5.5个月
ITT人群中mPFS：7.0个月vs 5.5个月
本次ASCO GI我们报道了SHR-1701对化疗导致骨髓抑制的一定改善作用。中位随访13.6个月显示，SHR-1701+CAPOX方案较CAPOX方案降低了降低了血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少等所有骨髓抑制不良反应的发生率。
沈琳教授：在你看来，SHR-1701降低化疗相关骨髓抑制的机制可能是什么？
彭智教授：SHR-1701是一种PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，对PD-L1以及TGF-βRII均有抑制作用。在本研究中，SHR-1701具有降低骨髓抑制发生的作用，究其机制，可能与TGF-β通路相关。TGF-β通路可以抑制造血干细胞的分化，而SHR-1701对TGF-β的抑制作用可能阻断上述过程。我们在此项研究中非常明显的看到了，SHR-1701对血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞的减少的缓解作用，为其后续在临床实践中与化疗联合提供了重要参考。此外，另一个PD-L1/TGFβ双功能融合蛋白M7824同样在临床试验中也显示了对骨髓的保护作用。目前我们也在针对该现象开展相关工作，为未来更好地理解其对骨髓抑制的保护作用提供参考，进而更好地为患者服务。
沈琳教授：谢谢彭教授的解读。SHR-1701是我国首个进入临床的PD-L1/TGFβII双特异性抗体。在临床中，PD-1抑制的有效率不够理想，基础研究发现，除了PD-1以外，免疫逃逸的通路还有TGF-β、TIM-3、CTLA-4等多种方式。进一步的研究证实了肿瘤细胞产生的TGF-β是导致免疫检查点抑制剂失效的一个重要原因，因此在抑制PD-L1的基础上，进一步引入TGFβ抑制剂，可能进一步改善对肿瘤的抑制作用。
PD-L1/TGFβII双特异性抗体SHR-1701在临床研究中的表现也反应了其机制的优势。我中心所领衔的此项研究证实了SHR-1701联合CAPOX方案用于局部晚期或转移性HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者，可较安慰剂联合CAPOX组具有显著的生存获益，且能够有效缓解化疗导致的骨髓抑制。相信随着SHR-1701相关循证医学证据的不断丰富和日渐成熟，其有极大可能改写HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗格局。
如今，SHR-1701还在肺癌、直肠癌、鼻咽癌、宫颈癌等领域相继展开了探索。而且基于其缓解化疗相关骨髓抑制的特征，SHR-1701与化疗等联合应用具有更大潜力，将为泛癌种治疗带来更多选择。
沈琳教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、Ⅰ期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委会主委
彭智教授
北京大学肿瘤医院主任医师，博士生导师
国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长
《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等
京公网安备 11010502033352号