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[GU15]AR-V7状态与转移性激素抵抗性前列腺癌的紫杉类耐药无关

作者:肿瘤瞭望日期:2015/2/27 11:43:40 浏览量:25928

编者按：2月26日，2015美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上报告的一项前瞻性研究显示：在AR-V7阳性组与AR-V7阴性组，患者接受多西他赛或卡巴他赛治疗的预后相似，AR-V7状态未显著影响紫杉类化疗对转移性激素抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效。研究第一作者、约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心泌尿学和肿瘤学助理教授Emmanuel S. Antonarakis博士汇报了这一研究。摘要标题：AR splice variant 7 (AR-V7) and response to taxanes in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)（摘要号：138）。

　　“我们迫切地需要标记物来预测治疗的有效性”，Emmanuel S. Antonarakis博士，“AR-V7检测是非常有价值的，在不久的将来可能指导激素抵抗性男性患者的临床决策”。

　　AR-V7是雄激素受体（AR）的变异体，在激素抵抗性前列腺癌（CRPC）人群中，大约三分之一的患者可检测到AR-V7。Antonarakis博士和同事最近进行的临床研究发现，循环肿瘤细胞（CTC）中含AR-V7的mCRPC患者对激素类药物（恩杂鲁胺和阿比特龙）耐药。

　　前列腺癌小鼠模型的前期研究也已经开始关注AR-V7与紫杉类化疗耐药的相关性。因此，近期的研究主要是想看这些来自前期临床试验的发现是否能在mCRPC患者中得到验证。

　　鉴于AR-V7与激素治疗耐药相关，而与化疗的相关性未知，且作者推测AR-V7阳性mCRPC患者初始治疗很可能接受了化疗而不是激素治疗，Antonarakis博士等开展了该项研究。

　　这是第一个在mCRPC患者中探讨AR-V7状态与紫杉类化疗（多西他赛或卡巴他赛）预后相关性的研究。通过实验室血液检测，分析循环肿瘤细胞中的AR-V7 mRNA，对AR-V7状态进行评估。共入组37例患者，17例（46%）为AR-V7阳性患者，20例为AR-V7阴性患者。

　　无论入组患者的AR-V7状态如何，其治疗效果均相似。AR-V7阳性组与AR-V7阴性组均检测到血清前列腺特异性抗原（PSA）反应，分别为41%和65%，无统计学意义。紫杉类治疗后的中位无进展生存期也是相似的，AR-V7阳性组与AR-V7阴性组分别为5.1个月和6.9个月，无统计学意义。

　　AR-V7突变在既往接受过激素治疗的患者中更频繁。研究者认为，AR-V7突变是由慢性低睾酮水平触发；是正常AR抑制时，肿瘤细胞维持AR信号传导的一种适应性反应。

　　Antonarakis博士指出，“AR-V7状态与mRCPC患者对紫杉类化疗的原发性耐药无关。结合前期研究数据分析后发现，AR-V7阳性患者，紫杉类治疗可能比恩杂鲁胺或阿比特龙治疗更有效。因此，AR-V7可能是mCRPC患者的潜在预测标记物，决定选择紫杉类、恩杂鲁胺还是阿比特龙。”

（编辑：刘博文）

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